先天性再生障碍性贫血一例-医联

主诉病史

患儿，男，12岁。因“头晕、面色苍黄6+个月”入本院。病史采集：6+个月前，患儿无明显诱因头晕、面色苍黄，无血尿、血便、咯血，无皮疹、皮下出血、寒战、发热、厌油、呕吐、腹泻等。外院血常规检查示：WBC为4. 8*10^9/L，L为60.1%，N为20.2%，RBC为2.73*10^12/L，Hb为95 g/L，PLT为 49*10^9/L，诊断为“贫血”，予口服药物治疗（具体不详），头晕症状有所缓解。7+d前，患儿再次出现头晕，偶咳嗽，无发热、咳痰、吐泻、寒战、皮疹、皮下出血等，外院复查血常规示：WBC为4.0*10^9/L，RBC为1. 6*10^12/L，Hb为63 g/L，PLT为40*10^9/L，予醋酸泼尼松（强的松）羟苯磺乙胺（止血敏）等对症治疗，症状无缓解。患儿父母系非近亲结婚，家族中无类似病例。入院查体：T为36℃，P为100次/min，R为24次min，BP为108 mmHg/59 mmHg，身高为126 cm，体重为24 kg，头围为46 cm。慢性贫血病容。全身浅表淋巴结未扪及。鸡胸，胸前区见一2 cm*3 cm咖啡奶油斑。心、肺（-），腹软，肝、脾未扪及。双手拇指呈多指畸形，右踝关节前见一2 cm*2 cm淤斑，NS（—）。血常规：WBC为2.9*10^9/L，N为36.6%，L为57%，RBC为1.9*10^12/L，Hb为67 g/L，PLT为31*10^9/L，RE丁为1.65%。肝、肾功能检查结果正常。输血免疫检查正常。两侧髂后上嵴骨髓检查：骨髓有核细胞增生重度减低，粒红比例偏小，骨髓小粒内非造血细胞约占95%，见巨核细胞1个，散在PLT少见；符合再生障碍性贫血骨髓像。腹部彩超检查示：胆囊结石，左肾中部见直径约为1.0 cm无回声暗区，肝、脾、胰腺及肾上腺无异常。胸部X射线摄片检查无异常。入院诊断：先天性再生障碍性贫血。予醋酸泼尼松、环孢素A、再造生血丸、复方皂矾丸等对症支持治疗。患儿住院10 d后，症状好转出院。

随访讨论

先天性再生障碍性贫血，又称为范可尼综合征（Fancon’s anemia，FA），是一种常染色体隐性遗传性疾病，特点是进行性骨髓衰竭、多发性先天畸形及易患肿瘤等；可表现为皮肤色素沉着、身材矮小、骨骼畸形、小头畸形（头围仅为46 cm）耳畸形及心、肾异常。目前证实，至少13种基因异常与本病有关。这些基因异常可通过影响FANCD2蛋白单泛素化，作用于FA/BRCA通路，从而影响DNA修复而致病。此外，FA细胞还表现氧高敏感性、细胞周期异常（G2期延长）细胞凋亡增加及端粒缩短等特征。目前，FA的经典诊断方法是DNA断裂试验，即加入DNA交联剂，如丝裂霉素C或二氧环丁烷，可明显增加FA细胞染色体断裂。该方法可用于羊膜细胞、绒毛膜细胞及胎儿血细胞，因此可用于产前诊断。另外，还可采用免疫印迹，或免疫荧光法筛查单泛素化的FANCD2，进行FA基因突变筛查。FA治疗与一般再生障碍性贫血相同，激素对50%〜70%患者有效，但多数患者治疗过程中，可出现耐药现象。造血干细胞移植，是目前确认可能治愈本病的方法。另外，基因治疗对FA嵌合体患者可能有效。本例患儿临床表现符合FA诊断，生长发育明显落后于同年龄儿，小头，皮肤色素沉着，鸡胸、双拇指多指等骨骼畸形；同时，骨髓检查符合再生障碍性贫血。但其无FA阳性家族史，父母非近亲结婚，可能系基因突变导致，经一般再生障碍性贫血治疗，症状及实验室检查好转，但对长期预后，尚需要进一步随访研宄。