转载：新生儿鸟氨酸氨甲酰转移酶缺陷病 -医联

主诉病史

主诉：患儿，男，生后 2d，反应差、少吃、少哭 6h 病史：系第 5胎第 2产，胎龄 38 周，因母“瘢痕子宫”外院剖宫产出生，出生体重 3．3kg，脐带、羊水、胎盘无异常，Apgar评分均 10分。生后当天母乳喂养，吸吮力可，大小便正常。生后第 3天清晨发现患儿少吃、刺激不哭、嗜睡，经我院新生儿科会诊后以“新生儿败血症、脑病?”转入。母妊娠史：第 2胎男婴在当地卫生院足月顺产，生后第 5天因“发热、呼吸困难”死亡，第 1、3、4胎均在怀孕1—2个月时自然流产，胎儿性别及流产原因不明。

查体辅查

查体：T36．7oC，P140次／分，R50次／分，wT3．08kg，身长 50ca，头围34cm，胸围 33cm；发育正常，外观无畸形，反应差呈嗜睡状，肤色微黄，腰部及臀部片状红斑伴散在针尖样疱疹，前囟平坦，大小 1．4curX1．4cm，张力不高，双瞳孔等大等圆，直径 2．5mm，光反射灵敏，呼吸稍促，无三凹征，双肺呼吸音清，未闻及哕音；心脏、腹部查体无异常，肝脾不大，肠鸣音正常，四肢肌张力增高，肢端暖，原始反射未引出。辅检：入院急查脑脊液 WBC6．0xl0。／L，糖2．94mmol／L，氯化物 116．2mmol／L，蛋白 608．9mg／L；血常规、CRP、肝肾功能、电解质、心肌酶谱、免疫蛋白、血糖均正常；血气 pH7．469，PCO223．4mm Hg，PO2103mm Hg；BEb一4．8mmol／L；HCO 一17mmol／L；大、小便常规正常。第2天血乳酸 11．34mmol／L，血氨 >500ixmoL／L。影像学检查：头颅 cT见广泛低密度影。第 5天尿气相色谱／质谱(GC／MS)检查示尿乳清酸明显升高，尿嘧啶、乳酸、氨基酸(Ala、Gly、Pro、Pyro、Glu、Tyr)增高；血氨基酸高效液相色谱串联质谱(MS／MS)分析示：瓜氨酸 4．61~zmol／L(正常下限5~mol／L)，谷氨酸 591．52~mol／L(正常上限 350ixmol／L)，丙氨酸 797．33 mol／L(正常上限600~mol／L)，谷氨酰胺 109．38p~mol／L (正常上限 60~mol／L)，脯氨酸 3346．17~moL／L (正常上限 2250t~mol／L)，精氨酸 19．4~xmoL／L(正常上限 25ixmoL／L)。一周后复查血尿素氮 0．3mmol／L。

诊断处理

诊断：患儿以“新生儿败血症、脑病 ?”入 NICU进行重症监护、抗感染、面罩吸氧、鼻饲喂养。脑脊液正常排除颅内感染，人院第 2天出现深昏迷、自主呼吸减弱、肌张力消失、四肢冰凉，出现中枢性呼吸衰竭，予常频机械通气、注射用头孢哌酮钠／舒巴坦钠(舒普深)抗感染、甘露醇降颅压等治疗。急查血氨>500Ixmol／L，予禁食、停用静脉氨基酸、通便、鼻饲甲硝唑。外送尿有机酸分析示尿乳清酸、乳酸、尿嘧啶及几种氨基酸增高，血氨基酸分析提示多种氨基酸增高，考虑鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷病，第 8天应用精氨酸静脉滴注治疗(250mg／kg)，第10天加用苯甲酸钠口服治疗。患儿临床情况一度好转，入院第 5天有自主呼吸，第 8天撤离呼吸机改面罩吸氧，神志、肌张力恢复，可转头、睁眼，但多次复查血氨无明显下降(最低值 436p~mol／L，入院第 8天 )，第 12天再次出现气促、精神反应差、肌张力下降。第 15天家属放弃治疗，出院后 2d死亡。

随访讨论

鸟氨酸氨基甲酰转移酶 (OTC)是尿素循环的关键酶之一，催化鸟氨酸和氨基甲酰磷酸生成瓜氨酸。OTC缺乏时不能合成瓜氨酸，尿素循环中断，使游离氨不能解毒而血氨增高。在脑中 1分子 d一酮戊二酸与 2分子氨结合生成谷氨酰胺以达到解毒目的。当血氨浓度增高时，谷氨酰胺大量合成，一酮戊二酸被大量消耗，继发三羧酸循环障碍，使神经系统能量代谢障碍，出现脑水肿、颅内高压、肝昏迷，并可导致死亡。转载自：儿科药学杂志2014年第20卷第 6期