虽然米诺环素治疗痤疮的常规给药剂量为每天50-100 mg（这是其他适应症剂量的一半），但尚未有研究比较该剂量与标准剂量100-200 mg治疗痤疮的疗效。一项小型、随机对照试验比较了米诺环素50 mg/d，持续12周，与米诺环素50 mg，每日两次，持续4周，随后50mg/d，连续治疗8周的疗效。与50mg/d治疗组相比，50 mg，每日两次，随后50 mg/d治疗组炎性皮损数量显著减少；但由于该项研究规模小，对混杂因素缺乏控制而受限。 第二阶段，多中心、随机对照试验比较了米诺环素缓释剂和安慰剂的给药剂量。治疗组受试者根据体重分组，随机接受米诺环素缓释剂1, 2或3 mg/kg/d治疗。12周时，3 mg/kg治疗组炎性皮损数量较基线减少46.6%， 2 mg/kg治疗组减少49.3%，1 mg/kg治疗组减少56.8%，而安慰剂组减少了39.4%。仅1 mg/kg治疗组与安慰剂组差异显著（P=0.015）。与基线相比，在全球评估分数或总皮损数目减少中未观察到剂量依赖效应；然而，很可能这项研究没有充足的参与者来检测剂量依赖效应。 赖甲四环素是第二代四环素，在欧洲是常规处方药。为提高药物依从性，Dubertret等人进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，研究了赖甲四环素300mg，每日一次的治疗效果，并与赖甲四环素150 mg，每日两次和安慰剂组进行比较。12周时，接受赖甲四环素300 mg/d治疗组炎性皮损数目(62.0：35.6%; p = 0.0005)和总皮损数目较安慰剂组（P＜0.0007）显著降低。在为期12周的研究中，赖甲四环素300 mg和赖甲四环素150 mg 治疗组中炎性皮损（分别为62和54%）和总皮损数目（52和47%）减少百分比相似。此外，12周结束时，两组的全球改善评分无显著差异。三组药物相关副作用发生率相似。 对四环素类以外治疗痤疮的抗生素剂量研究较少。一项随机、多中心、剂量范围试验研究了阿奇霉素治疗120例丘疹脓疱性寻常痤疮患者的最佳给药剂量。受试者被随机分为三组：阿奇霉素治疗7周，总剂量4.5g；阿奇霉素治疗10周，总剂量6g；或阿奇霉素治疗13周，总剂量7.5g。接受阿奇霉素4.5g治疗组在减少皮损总数方面不如其它组，且随时间的变化而改变（分别为P=0.03和0.02）。三组患者不良事件发生率无显著差异。作者推荐10周内给药6.0 g，因为与高剂量组相比其疗效相当，但成本较低。 3.2.4不同抗生素药效持续时间 大多数研究都对抗生素的有效性进行了为期12周的检查，但研究证实其持续时间为4至24周。Simonart 等人对临床试验的系统综述研究了土霉素、赖甲四环素、多西环素和米诺环素治疗炎性痤疮的疗效，且发现第一代四环素类药物评估持续时间为8至24周，第二代四环素类药物为4至24周。Ozolins等人发现口服四环素，特别是米诺环素和土霉素后改善，且改善通常发生在治疗前6周；然而，试验持续时间的变化和不同的临床评估时间点使得难以确定抗生素使用的最佳持续时间以基于证据指导实践。 根据共识指南，抗生素至少应使用6-8周，预计在4-8周内有初步临床反应。理想情况下，抗生素使用应不超过12周，但如果患者在治疗12周后几乎没有或没有临床改善，则有不同建议。一项研究建议，如果在12周内没有发现任何改善，停止使用抗生素，而其他的研究则允许持续治疗6个月，并进行随访和重新评估。最终的目标是将抗生素持续时间限制在临床反应所需的最短时间内，并通过局部治疗来维持改善。 在三项回顾性研究中，对抗生素持续时间的一致性指南进行了检测。Lee 等人根据索赔数据库，发现在青少年中抗生素使用的总平均持续时间为129天；17.53%的疗程超过180天（6个月）。Straight等人在成人中发现了类似的结果，抗生素平均持续时间为125，15.5%的疗程持续时间超过6个月。在第三张图表中，采用异维A酸治疗的重度炎性痤疮患者的平均抗生素持续时间为331.3天，64.2和33.6%的患者分别接受6个月或更长时间和1年或更长时间的抗生素治疗。这些研究表明，许多患者服用抗生素的时间比推荐的时间要长，并证明了共识指导方针和临床实践之间的差距。 3.2.5与局部抗生素治疗的比较 为了减少长期系统性抗生素的使用，皮肤科医生使用局部抗生素，包括四环素、红霉素和克林霉素。同全身抗生素一样，局部抗生素被认为具有抗菌和抗炎作用。 我们确定了六个试验比较口服四环素与局部外用治疗（表5）的疗效，其中两项随机、双盲、安慰剂对照试验比较了口服四环素与局部外用四环素治疗的疗效。Blaney和Cook发现，与安慰剂组相比，13周时口服四环素组和局部外用四环素治疗组痤疮严重程度明显降低，但口服和局部外用四环素组之间无显著差异。在第二项研究中，口服四环素组治疗第四周平均痤疮严重程度分级显著降低，而外用四环素组在治疗第7周平均痤疮严重程度显著降低；然而，在任何时间点，口服四环素和局部外用四环素治疗，平均痤疮严重程度没有显著差异。在两项研究中，使用四环素治疗的受试者使用后出现刺痛/灼烧感，以及淡黄色斑点。 表5，局部外用药物比较 三项研究比较了口服四环素和1%克林霉素外用溶液治疗疗效。其中两项研究是针对中-重度痤疮患者进行的为期8周的随机、双盲、安慰剂对照试验。Gratton等人证实，相较于安慰剂组，口服四环素和局部外用克林霉素治疗8周均可显著减少丘疹的平均数目（两次比较中P ＜0.05）。然而，与安慰剂相比，局部克林霉素组在第4周时脓疱数量明显减少（28±40：15±26；P ＜0.05），而四环素治疗组仅在第8周时脓疱数量显著减少（27±45：15±23，p＜0.05）。Braathen的研究得出类似结果；局部外用克林霉素和口服四环素分别在第4周、第2周和第2周时显著降低丘疹数量、脓疱数量和炎症皮损数量；然而，与四环素治疗组相比，局部克林霉素治疗组第2周时脓疱计数和第4周时丘疹计数显著减少（p = 0.0004）。此外，在8周时，外用克林霉素治疗组平均炎性皮损数量减少了72%，而口服四环素组减少了57% (p = 0.0004)。在这两项研究中均未出现因副作用而退出案例，作者得出结论，局部克林霉素与口服四环素一样有效，甚至可能优于口服四环素。不同于之前的研究，一项长期的为期12周的试验观察到口服抗生素在减少丘疹、脓疱或开放和闭合痤疮方面与局部外用克林霉素治疗无显著差异。除了局部四环素和局部克林霉素外，已将口服四环素与局部红霉素疗效进行了比较。在一项双盲研究中，Rapaport等人得出结论：局部红霉素治疗起效较早，且副作用较口服四环素要少。 将米诺环素50 mg，每日两次，与1%克林霉素外用溶液进行比较。在一项为期12周的双盲试验中，采用米诺环素和克林霉素治疗组炎性皮损较基线减少，而非炎性皮损、皮损计数较基线无变化。虽然两种治疗之间无显著差异，但局部克林霉素治疗组具有明显的优势。一项为期18周的大型试验比较了米诺环素缓释剂、土霉素、5％过氧化苯甲酰以及过氧化苯甲酰和局部红霉素两种不同剂量组合治疗。两种不同剂量的局部组合疗法对减少炎性皮损数量最有效，但差异不显著。如预期一样，口服抗生素具有更多的全身性副作用，局部用药会引起更多的局部刺激。 最后比较了土霉素与局部四环素和5%过氧苯甲酰凝胶在69例轻度-中度痤疮患者中的疗效。所有治疗组在12周结束时非炎性皮损的数量显著减少（土霉素治疗组减少25%，P＝0.024；局部四环素治疗组减少46%，P ＜0.003；5%过氧化苯甲酰治疗组减少58%，P ＜0.001），仅局部四环素和5%过氧苯甲酰治疗组治疗12周炎性皮损显著减少（局部四环素治疗组减少 35%，p=0.019；5%过氧化苯甲酰治疗组减少42%，p＜0.001）。在减少非炎性或炎性皮损或降低痤疮严重程度上，各组之间无显著差异。