Gilbert综合征-医联

主诉病史

【一般资料】女，36岁。【主诉】因“反复眼黄、尿黄、皮肤黄36年”于2016年6月15日入院。【现病史】缘于出生后即被发现眼黄、皮肤黄，尿黄，饮食等日常生活如常，无皮肤瘙痒。生长发育正常，尿黄因过度劳累或熬夜后加重，经休息后缓解。多次在多家医院就诊，检查提示总胆红素（TBIL）波动于120～150μmol/L，谷丙转氨酶（ALT）正常，未明确诊断，常规治疗无好转。10年前，妊娠时血清TBIL升高至250μmol/L，分娩后恢复至以前水平。【家族史】患者亲属中无类似症状者。

查体辅查

【体格检查】巩膜、皮肤中度黄染，未见肝掌、蜘蛛痣，腹平坦、肝脾未触及，肝区无叩痛。【辅助检查】化验：TBIL153.9μmol/L，IBIL67.0μmol/L，血清HBsAg、HBVDNA、抗-HCV、HCVRNA、抗-HIV、抗HAV-IgM、抗HEV-IgM、抗CMV-IgM、抗EBV-IgM、常见自身抗体均阴性。骨髓穿刺检查、血常规、尿常规、血清甲胎蛋白、凝血功能和其他生化指标均无明显异常。上腹部CT检查无明显异常。肝穿刺活组织检查标本送广州金域医学检验中心病理科检查，发现肝小叶结构存在，部分汇管区轻微扩大，未见炎性细胞浸润。区域性毛细胆管轻度扩张，淤胆性色素颗粒有围绕毛细胆管现象（图1～3），将外周血送往北京宏微特斯生物科技有限公司行基因检测，发现患者尿苷葡萄糖醛酸转移酶基因突变点位于启动子上游PBREM-3263（-3279）以编码区外显子EX0N1上的GGAAGAGly71Arg，最终确诊为Gilbert综合征。

诊断处理

汇管区及小叶内少见炎症细胞浸润，汇管区少见扩大及纤维化，中央静脉周围肝细胞内可见较细的棕褐色色素颗粒沉积。电镜下，可见肝细胞肿胀，内质网明显扩张，线粒体肿胀、增大。肝细胞内可见多少不一的淤胆性色素颗粒，区域性毛细胆管扩张，淤胆性颗粒多分布在毛细胆管周围。肝窦内皮细胞肿胀，偶见星状细胞。区域性Disse间隙有少量束状胶原纤维沉积。本文2例患者肝组织病理学表现符合以上特征。Gilbert综合征是一个遗传性疾病，遗传方式为常染色体隐性遗传和常染色体显性遗传（不完全外显）。本病的发病原因是位于染色体2q37位点的胆红素尿苷葡萄糖醛酸转移酶基因（UTG1A1基因）发生缺陷，导致B-UGT表达下降

随访讨论

汇管区及小叶内少见炎症细胞浸润，汇管区少见扩大及纤维化，中央静脉周围肝细胞内可见较细的棕褐色色素颗粒沉积。电镜下，可见肝细胞肿胀，内质网明显扩张，线粒体肿胀、增大。肝细胞内可见多少不一的淤胆性色素颗粒，区域性毛细胆管扩张，淤胆性颗粒多分布在毛细胆管周围。肝窦内皮细胞肿胀，偶见星状细胞。区域性Disse间隙有少量束状胶原纤维沉积。本文2例患者肝组织病理学表现符合以上特征。Gilbert综合征是一个遗传性疾病，遗传方式为常染色体隐性遗传和常染色体显性遗传（不完全外显）。本病的发病原因是位于染色体2q37位点的胆红素尿苷葡萄糖醛酸转移酶基因（UTG1A1基因）发生缺陷，导致B-UGT表达下降