主诉 病史

为2型糖尿病（T2DM）的治疗提供新途径的钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i），长久以来是降糖药物研究领域备受关注的热点话题。 已被批准用于T2DM治疗的SGLT-2i，除已有研究证实其在T2DM治疗方面的疗效与安全性问题外，于本届ADA会议公布的DEPICT-2研究结果，或为SGLT-2i在1型糖尿病（T1DM）的应用带来突破。   平稳降糖，SGLT-2i在T1DM中同样有效  目前，胰岛素仍作为治疗T1DM的主要策略和手段。随着新型口服降糖药物的普及，SGLT-2i等药物能否用于T1DM的治疗，以改善T1DM患者血糖控制不佳、血糖波动较大的现状，一直是领域内专家学者关注的主要问题。 既往研究显示，达格列净（安达唐）在平稳降糖方面具有明显优势，那么其能否在T1DM的治疗中大放异彩，成为DEPICT-2研究探讨的重点命题。   DEPICT-2研究是一项持续24周的随机、双盲、平行组对照研究，纳入来自13个国家、136个中心共813例经强化胰岛素治疗使糖化血红蛋白（HbA1c）水平控制在7.5%~10.5%的血糖水平控制不佳的T1DM患者。受试者分别接受安慰剂（n=272）、达格列净5mg（n=271）或达格列净10mg（n=270）治疗，并在基线、12周、24周时进行动态血糖监测（CGM），随访6个月。   研究结果显示，经过24周的治疗后，达格列净5mg组和10mg组受试者的HbA1c水平与安慰剂组相比，分别降低0.37%（95% CI:-0.49,-0.26）和0.42%（95% CI:-0.53,-0.30）（P<0.0001）（图1）。  图1：治疗组HbA1c水平与安慰剂组相比的差异 患者的平均血糖波动幅度经治疗后也有所改善，与安慰剂组相比，达格列净治疗组患者的血糖波动下降9~10mg/dl，这意味着在平稳降糖的同时，达格列净治疗将更显著地降低高血糖、低血糖风险。   此外，由于强化胰岛素治疗后T1DM患者的体重往往控制不佳，如DEPICT-2研究治疗组入组患者的基线体重分别为27.3 kg/m2和27.8 kg/m2。 研究结果同样证实，与安慰剂组相比，达格列净治疗组的受试者体重分别降低3.21%（95% CI:-3.96,-2.45）和3.74%（95% CI:-4.49,-2.99）（P<0.0001）（图2），在平稳降糖外带来控制体重的额外获益。    图2：治疗组体重水平与安慰剂组相比的差异   此外，达格列净在T1DM治疗中的安全性与在T2DM的治疗中一致，DEPICT-2研究中包括严重低血糖在内的不良事件的发生率对照组与治疗组（达格列净5mg&达格列净10mg）相似，但治疗组HbA1c下降0.5%且不发生严重低血糖事件的患者比例显著高于安慰剂组，再次证实了达格列净安全、平稳降糖的作用特点。   在其他不良事件方面，经24周治疗后，达格列净10mg治疗组糖尿病酮症酸中毒（DKA）的发生率为2.2%，5mg组为2.6%，2组间的比例整体差异不大，而DKA的发生完全可以在医护人员的指导和干预下有策略地进行预防。 研究中大多数发生的事件均为轻微或中度，最可能的原因是胰岛素剂量的缺失或泵的故障。   另辟蹊径，SGLT-2i或将改写T1DM的治疗策略   众所周知，SGLT-2i在降糖机制上另辟蹊径，它通过抑制近端肾小管钠-葡萄糖重吸收，减少肾脏葡萄糖重吸收、促进尿糖排泄达到降糖目的，与传统依赖促进胰岛素分泌机制降低血糖的药物有着本质区别。 截至目前，以达格列净为代表的创新降糖机制的SGLT-2i，在T2DM的治疗方面，已经提交出一份令人满意的答卷： 多项研究证实，达格列净在控制体重方面具有明显优势，且降糖效果与经典口服降糖药二甲双胍相当；更有研究证实，达格列净在降糖的同时兼具降压效果。在应用降压药物的同时还可进一步降低血压，为T2DM合并高血压的患者带来了更好的药物选择，助力突破T2DM患者血压控制不佳的临床治疗困境…… 总体来说，达格列净在T2DM的治疗方面具有的显著的降糖效果和额外获益已成为不争的事实，据悉，SGLT-2i已经向美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）提交了作为T1DM辅助用药的申请。 我们有理由相信，SGLT-2i在未来T1DM的治疗中大有可为，甚至改写T1DM的治疗路径。让我们拭目以待！