主诉 病史

患儿，女，3岁。 主诉：走路不稳2年左右。 现病史:患儿生后2年余不能独立行走，走路不稳，蹲位时起立困难，不能长距离行走，不能上楼梯，不能跑跳，于当地医院就诊，考虑先天性髋关节发育不良，2015.3于我院行骨盆截骨术+股骨截骨术治疗。术后患儿可独走，但是仍有步态不稳，蹲位时起立困难、上楼困难、不能跑跳等表现，来我院神经内科就诊，予以完善基因检测、肌电图检查、CK等血生化检查，基因检测结果提示存在“RYR1基因突变”，肌电图、血生化未见明显异常。患儿无发热，无咳喘，无吐泄，无腓肠肌假性肥大，面部表情正常，吞咽正常，智力发育正常。 既往史：无殊。 个人史：G2P2，足月顺产，产时无窒息，出生体重3500g。2岁9月时才可独走。 家族史：爸爸、妈妈、哥哥均体健，无类似表现。

查体 辅查

查体：心肺腹查体无殊，脊柱侧弯，左足外翻，右下肢DDH术后。神经系统查体：颅神经无异常，运动系统四肢肌容积正常，四肢肌张力正常，四肢肌力5级；感觉系统正常；反射浅反射正常，腹壁反射正常，深反射膝腱反射未引出，跟腱反射未引出，巴氏征未引出；脑膜刺激征阴性。 辅助检查： 肌电图：未见异常。 CK：114U/L，AST31U/L，LDH386U/L。 骨盆正位片：右侧DDH，左右前倾角分别为21.1°与25.3°，双侧大腿及臀部肌肉密度降低。

诊断 处理

诊断：中央轴空病 治疗：无特效治疗，神经内科和骨科随访。

随访 讨论

中央轴空病(Central Core Disease, CCD)是最早被认识的一种先天性肌病，由Shy和Magee在1956年首先报道。 其特点主要为: 1)经典的CCD临床特征为:婴儿期发病，伴有运动发育迟滞;缓慢进展或非进展性对称性的近端肢体无力，可以轻度累及面肌和颈肌，但没有眼外肌的受累;出生时肌张力低下呼吸功能不全少见;可伴有骨骼和/或关节发育异常及轻度肌容积减少。但目前研究发现CCD临床表现型变异很大，可表现为从无任何临床症状，到始终不能独立行走，甚至在胎儿期或婴儿期死亡，这预示着CCD的实际发病率可能要比预计要高的多。 2)CCD与恶性高热(Malignant Hyperthermia, MH)为等位基因病，CCD有很高的发生MH的可能性，相反亦然。最新的一份27例CCD研究中发现，无任何临床症状者6例(占22%)，此6例均因怀疑为MH易患人群而行肌肉活检，病理检查特征性的出现中央轴空结构而确诊为CCD。 3)骨关节的异常亦是CCD最常见的体征之一，表现为脊柱侧突、脊柱前弯、先天性髋关节脱位、关节挛缩、平底足及胸廓畸形。但是以上各种畸形的严重程度与肌无力的程度无相关性，部分患者无肌肉无力，仅以畸形为唯一的临床体征，在畸形的矫正手术中发生MH，后经肌肉病理证实为中央轴空病。 4)典型CCD肌肉病理特征为:肌纤维大小不均，没有炎症细胞浸润，在磷酸化酶及氧化酶染色下(NADH，SDH及COX)，在1型肌纤维的中央位置，出现单个的周边境界清晰的轴空结构(下图)，1型纤维占绝对优势，无肌纤维的坏死及增生。 5)自从1993年zhang报道RyR1为CCD的致病基因后，到目前为止，至少有44种RyR1突变报道与CCD相关，包括39个错义突变和5个缺失突变。大多为常染色体显性遗传或散发病例，仅有4个家系经基因证实为常染色体隐性遗传。