主诉 病史

患者男，70 岁， 手足部色素沉着 1 年余， 趾甲改变半年。患者因结肠癌于 2013 年 3 月开始术后化疗，口服卡培他滨片每次 1 g，每日 2 次，每 21天为 1 个疗程( 口服 14 天，停药 7 天) 。在治疗 7个月( 10 个疗程后) 后手足皮肤开始出现色素沉着，伴皲裂脱屑， 无明显瘙痒及感觉异常; 约半年前( 20 个疗程后) 开始出现双足趾甲改变， 拇趾趾甲脱落，部分趾甲增厚、 缺损变形。

查体 辅查

皮肤科检查:双手指关节伸侧呈紫红色，屈侧皲裂脱屑( 图 1) ，双足轻度肿胀，呈暗紫红色，拇趾趾甲从远端开始脱落，遗留甲床红色糜烂面，其余趾甲部分混浊增厚、 缺损变形， 部分呈暗褐色， 左足背少许皮肤剥脱、 糜烂( 图 2) ， 足趾及足掌面色沉明显伴脱皮( 图 3) 。

诊断 处理

诊断: 手足综合征 ( 化疗药引起) 。治疗: 给予尿囊素和夫西地酸外用。1 个半月后随访，患者诉肿瘤医生告知其化疗用药已够疗程，可以停药，患者现已停化疗药两周，皮肤色素沉着及脱皮现象已基本消退，趾甲改善较慢。

随访 讨论

典型的 HFS 表现为皮肤病变的进行性加重，其常见症状为掌跖部的感觉丧失性红斑，严重者甚至可形成水疱、 糜烂、 溃疡、 出血、 表皮脱落、 继发感染等。常发生于化疗药物的剂量依赖性毒副反应，目前国外已报道的与 HFS 相关的除了细胞毒性药物如 5-氟尿嘧啶、 卡培他滨、 阿糖胞苷、 多西他赛和脂质体阿霉素外，还有一些络氨酸激酶抑制剂如索拉菲尼和舒尼替尼等。该病分为四个等级，1 级: 手足感觉迟钝 /感觉异常，麻刺感; 2 级: 持物或者行走时不适，无痛性肿胀和红斑; 3 级: 手掌或脚掌的疼痛性红斑和肿胀，甲周红斑和肿胀; 4 级: 脱皮，溃疡，水疱，剧烈疼痛。本例患者是由卡培他滨药物引起的 HFS， 主要表现为手足部位的无痛性肿胀和暗紫红色色素沉着斑， 属 2 级表现。卡培他滨相关性 HFS 的发病机制目前认为与角质形成细胞的酶活性表达相关， 如胸苷磷酸化酶的高表达， 可促使卡培他滨转化为 5-氟尿嘧啶， 其代谢产物的蓄积导致了毒性反应的发生，另外，个体的遗传变异如基因多态性差异导致的胞苷脱氨酶表达升高或二氢嘧啶脱氢酶缺乏均可增加手足综合征的易感性。目前控制 HFS 最有效的方法是中断治疗或者调整化疗药物剂量，一旦停药，症状和皮损常在数周内显著改善。对于必须接受此类化疗药物治疗的患者， 如果出现 HFS 症状， 应尽量避免对皮肤的机械应力如压力、 摩擦和热刺激，并局部对症处理，如使用高浓度水杨酸或尿素改善角化过度、类固醇改善局部炎症反应、 抗生素抗感染等。 病例及讨论来自《皮肤性病诊疗学杂志 》 DOI: 10．3969 /j．issn．1674－8468．2015．02． 016