近日，新西兰的University of Otago发布了一项研究，揭示了一种抗癌药对治疗产生抗性的潜在机制。可以解释为什么新的癌症疗法并不总是对病人有效，有助于预测病人将从某些药物中获益。  耐药性 病理学系,Aniruddha Chatterjee博士,是国家的新兴顶级科学家,与悉尼大学的Mike Eccles教授共同将此成果发表在《Cell》旗下的iScience杂志。他们的发现揭示了为什么新的免疫检查点抑制剂疗法，比如nivolumab和pembrolizumab（2016年首次被新西兰政府批准用于治疗转移性黑色素瘤）在许多患者身上不起作用。  Dr Chatterjee表示黑色素瘤是一个全球性的问题，尤其是在发病率最高的新西兰尤为重要。新的免疫治疗药物预示着治疗癌症的重大进展。但是，对于某些黑色素瘤患者来说，这种疗法是有效的，但对其他人来说，这种疗法根本不起作用，而且大多数最终会对免疫疗法产生抗药性。 DNA甲基化 免疫检查点机制的关键组成部分之一是癌细胞表面的一种叫做PD-L1的蛋白质，这种蛋白质有可能接受或阻止免疫治疗。奥塔哥的研究人员证明，表观遗传修饰——不直接改变DNA序列的DNA修饰，而是改变细胞使用特定基因的频率，尤其是DNA甲基化，会影响PD-L1在癌细胞表面的表达。  一般来说，DNA甲基化抑制了基因表达，并与癌症有关。Chatterjee博士解释说:“我们的研究提供了证据，表明在黑素瘤中，正是全球DNA甲基化的缺失，调控了免疫检查点PD-L1的构成表达。”这一发现被国际上的研究者们称为“高度新颖”，并且是理解黑素瘤生物学的一个重要进展。“这项工作将有助于为患者选择最佳的治疗方案，也有助于为后生疗法开发新的靶点。” 前景 卫生研究委员会本月刚刚向研究人员资助了1198714美元，用于在未来三年内继续研究新西兰的病人。Eccles教授及其同事计划开发一个DNA甲基化标记面板，预测黑色素瘤患者对免疫治疗的反应可能性。 全球都在努力揭开免疫疗法耐药性背后的秘密，Otago的研究人员相信他们可能揭开了谜团的关键部分。DNA甲基化是一种表观遗传机制，在基因“开启”或“关闭”时起着关键作用，有助于确定细胞功能。 肿瘤学家Chris Jackson说：“目前，还没有可靠的生物标志物来预测黑色素瘤免疫治疗的益处，而这正是临床急需的。” Jackson博士表示出了对这一发现的期待，他说：“生物标志物将有助于选择哪些患者可能受益，哪些患者可能受益。世界上许多组织正在寻找免疫疗法的生物标记物，此发现的表观遗传标记物看起来很有希望。” 参考： Aniruddha Chatterjee, Euan J. Rodger, Antonio Ahn, Peter A. Stockwell, Matthew Parry, Jyoti Motwani, Stuart J. Gallagher, Elena Shklovskaya, Jessamy Tiffen, Michael R. Eccles, Peter Hersey. Marked Global DNA Hypomethylation Is Associated with Constitutive PD-L1 Expression in Melanoma. iScience, 2018; 4: 312 DOI: 10.1016/j.isci.2018.05.021 （来源：肿瘤评论） 声明：本篇文章中所引用的图片及文字信息来源于互联网，如有侵权，请您及时与我们联系，我们将在48小时之内处理和删除这些内容。