第一代抗抑郁药的药理机制为抑制5-HT和NA的再摄取，第二代抗抑郁药以选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)为先导。SSRI是根据其药理特性特别设计的单一药理作用的药物，它们的疗效与以前的三环类抗抑郁药(TCA)几乎无差别，但安全性和耐受性有了很大的改进。SSRI的适应症除抑郁障碍外，也能治疗强迫症及神经性贪食症。SSRI中的帕罗西汀(赛乐特)对惊恐障碍和社交焦虑(恐怖)症也有确切疗效。尽管SSRI比TCA的不良反应明显少而轻，且有每日1次服药的简便优点，但本身也有兴奋、激越、失眠、恶心、腹泻、性功能障碍等不良反应。