主诉 病史

超说明书用法也称未注册用法，其内容包括超适应证、超剂量、超疗程、超适应人群及改变说明书中规定的用药途径与用药间隔时间等。 对于抗结核药物超说明书用药，中华医学会结核病学分会组织全国相关领域专家撰写了《抗结核药物超说明书用法专家共识》。 以下为该专家共识中关于左氧氟沙星、莫西沙星以及加替沙星的超说明书用法。 左氧氟沙星 左氧氟沙星通过抑制MTB脱氧核糖核酸旋转酶A亚单位，阻止DNA的复制和转录而杀菌，对MTB有较强的抗菌活性，为杀菌剂。WHO在2016年将左氧氟沙星归为耐多药结核病(MDR－TB)治疗的核心药物，并作为MDR-TB短程治疗方案中的基本药物。 超适应证 1．敏感结核病： 对于初治和复治敏感结核病，在一线抗结核药物不能组成有效治疗方案时，可考虑使用左氧氟沙星。 2．异烟肼耐药结核病： WHO异烟肼耐药结核病治疗指南推荐，左氧氟沙星可用于治疗异烟肼耐药但左氧氟沙星敏感的结核病。 3．利福平耐药结核病(RR－TB)： 包括利福平单耐药结核病(RMR-TB)和利福平多耐药结核病(RPR-TB)，WHO耐药结核病治疗指南推荐，高剂量左氧氟沙星(750～1 000 mg/d)用于治疗RR-TB，是治疗耐药结核病的核心药物，在氟喹诺酮类药物中应首选左氧氟沙星。 4．MDR-TB： WHO耐药结核病治疗指南推荐，高剂量左氧氟沙星(750～1 000 mg/d)用于治疗MDR-TB，是治疗MDR-TB的核心药物，在氟喹诺酮类药物中应首选左氧氟沙星。 5．耐药、重症及难治性结核性脑膜炎(TBM)： 左氧氟沙星治疗RR-TBM和MDR-TBM的推荐同上。对于重症及难治性TBM，左氧氟沙星可提高TBM的疗效。 超剂量用法 1．成人敏感结核病： 初治肺结核：左氧氟沙星用量为500～750 mg/d，疗程一般为6个月。 复治肺结核：左氧氟沙星用量为500～750 mg/d，疗程一般为8个月。 肺外结核病可以适当延长疗程。 2．异烟肼耐药结核病： 左氧氟沙星用量为500～750 mg/d，疗程为6个月。 3．成人RR-TB、MDR-TB： 体重>30 kg患者，10～15 mg•kg-1•d-1或750～1 000 mg/d，1次/d；体重为30～45 kg的患者，750 mg/d，1次/d； 体重>45 kg的患者，1 000 mg/d，1次/d。 对于合并肾功能衰竭或透析患者应根据肌酐清除率调整剂量，肌酐清除率<30 ml/min，剂量为750 ～1 000 mg/次，每周3次，不可每日服用。用药途径为口服或静脉滴注，疗程为9～24个月。 4．儿童和青少年敏感结核病、RR-TB和MDR-TB: > 5岁儿童及青少年建议左氧氟沙星剂量为10～15 mg•kg-1•d-1，1次/d，口服； ≤5岁儿童建议左氧氟沙星剂量为15～20 mg•kg-1•d-1，2次/d(早晚各1次)，口服。 初治和复治敏感肺结核疗程分别为6和8个月，肺外结核病疗程适当延长。 RR-TB和MDR-TB疗程为9～24个月。 5．耐药、重症及难治性TBM： RR-TBM、MDR-TBM参照以上推荐。左氧氟沙星治疗重症及难治性TBM的推荐剂量为：成人、12岁及以上儿童为20 mg•kg-1•d-1，1次/d，口服或静脉滴注，疗程为3～6个月。 需要注意的是，尽管WHO推荐左氧氟沙星可用于儿童耐药结核病的治疗，但<5岁或体重<10 kg的儿童须慎用。妊娠及哺乳期妇女慎用。对氟喹诺酮类药物过敏者禁用。有精神病史者、癫痫病史者慎用。左氧氟沙星在肝功能损伤时无需减量，肾功能损伤时需减量使用。 莫西沙星 莫西沙星通过抑制MTB脱氧核糖核酸旋转酶A亚单位，阻止DNA的复制和转录而杀菌，对MTB具有较强的抗菌活性，为杀菌剂。WHO在2016年将莫西沙星归为MDR-TB治疗的核心药物，并作为MDR-TB短程治疗方案中的基本药物。 超适应证 1．敏感结核病： 对于初治和复治敏感结核病，在一线抗结核药物不能组成有效治疗方案时，可考虑使用莫西沙星(建议优先选用左氧氟沙星)。 2．RR-TB： 包括利福平单耐药结核病(RMR－TB)和利福平多耐药结核病(RPR－TB)，WHO及我国耐药结核病治疗指南推荐莫西沙星用于治疗RR-TB，是治疗耐药结核病的核心药物。 3．MDR-TB： WHO及我国耐药结核病治疗指南推荐莫西沙星用于治疗MDR-TB，是治疗MDR-TB的核心药物。 4．广泛耐药结核病(XDR－TB)： WHO耐药结核病治疗指南推荐莫西沙星可用于治疗XDR-TB。 5．耐药、重症及难治性TBM： 莫西沙星治疗RR-TBM、MDR-TBM和XDR-TBM的推荐同上。对于重症及难治性TBM，莫西沙星尤其是高剂量莫西沙星(800 mg/d)可提高TBM的疗效。 超剂量用法 1．成人敏感结核病： 初治肺结核：莫西沙星用量为400 mg/d，疗程一般为6个月。 复治肺结核：莫西沙星用量为400 mg/d，疗程一般为8个月。肺外结核病可以适当延长疗程。 2．成人RR-TB、MDR-TB及XDR-TB 400～800 mg/d，1次/d，口服或静脉滴注，疗程为9～24个月。 3．儿童及青少年敏感结核病、RR-TB、MDR-TB及XDR-TB： (1)儿童及青少年建议的莫西沙星剂量为7.5～10 mg•kg-1•d-1，1次/d，口服。 (2)体重10～17 kg的患者，建议的莫西沙星剂量为0.1 g，1次/d，口服。 (3)体重18～30 kg的患者，建议的莫西沙星剂量为0.2 g，1次/d，口服。 (4)初治和复治敏感肺结核疗程分别为6和8个月，肺外结核病疗程适当延长。RR-TB、MDR-TB和XDR-TB的疗程为9～24个月。 4．耐药、重症及难治性TBM： RR-TBM、MDR-TBM、XDR-TBM参照以上推荐。莫西沙星治疗重症及难治性TBM的推荐剂量为：成人建议莫西沙星400～800 mg/d，1次/d，口服或静脉滴注，疗程为3～6个月。 需要注意的是，莫西沙星可引起Q-Tc间期延长，因此，与贝达喹啉、德拉马尼、氯法齐明和克拉霉素延长Q-Tc间期的药物联用时，应密切监测心电图的变化。尽管WHO推荐莫西沙星可用于儿童耐药结核病的治疗，但<5岁或体重<10 kg的儿童须慎用。妊娠及哺乳期妇女慎用。对氟喹诺酮类药物过敏者禁用。有精神病史者、癫痫病史者慎用。 加替沙星 加替沙星通过抑制MTB脱氧核糖核酸旋转酶A亚单位，阻止DNA的复制和转录而杀菌，对MTB具有较强的抗菌活性，为杀菌剂。WHO在2016年将加替沙星归为MDR-TB治疗的核心药物。研究结果显示，含加替沙星治疗MDR-TB的短程化疗方案(9～12个月)取得了良好的疗效，并被WHO推荐在全球范围内推广应用。 超适应证 1．敏感结核病： 对于初治和复治敏感结核病，在一线抗结核药物不能组成有效治疗方案时，可考虑使用加替沙星(建议优先选用左氧氟沙星)。 2．RR-TB： 包括RMR-TB和RPR-TB，WHO耐药结核病治疗指南推荐加替沙星用于治疗RR-TB，是治疗耐药结核病的核心药物。 3．MDR-TB： WHO耐药结核病治疗指南推荐加替沙星用于治疗MDR-TB，是治疗MDR-TB的核心药物。 超剂量用法 1．成人敏感结核病： 初治肺结核：加替沙星用量为400 mg/d，疗程一般为6个月。 复治肺结核：加替沙星用量为400 mg/d，疗程一般为8个月。 肺外结核病可以适当延长疗程。 2．成人RR-TB和MDR-TB： 加替沙星剂量为400～800 mg/d，1次/d，口服或静脉滴注，疗程为9～24个月。 需要注意的是，加替沙星可引起血糖波动，治疗过程中应注意监测血糖。妊娠及哺乳期妇女慎用。对氟喹诺酮类药物过敏者禁用。有精神病史及癫痫病史者慎用。肾功能不全者应根据肌酐清除率调整用量。  以上内容摘自：中华医学会结核病学分会, 抗结核药物超说明书用法专家共识编写组. 抗结核药物超说明书用法专家共识 [J]. 中华结核和呼吸杂志,2018,41( 6 ): 447-460.