主诉 病史

患者男，32岁。因皮肤瘙痒1年余，发现嗜酸性粒细胞增多10余天于2013年3月28日入院。1年前患者全身皮肤瘙痒，以上躯干显著，夜间尤甚，伴乏力，偶有胸闷心悸，入院前10余天查血常规及骨髓穿刺提示嗜酸性粒细胞明显增高而入院。既往有双侧胸腔积液病史，抗结核治疗后好转。

查体 辅查

体检：双侧颈部、腋窝及腹股沟可触及多枚肿大淋巴结，余未见异常。查WBC 20.64×109／L，Hb 142.7 g／L．中性粒细胞6.69×109／L，嗜酸性粒细胞9.42×109／L；粪多次找寄生虫虫卵均阴性；肝肾功能、电解质、心肌酶学、输血前检查、肝吸虫等酶标未见异常；抗核抗体谱、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗心磷脂抗体均阴性。腹部超声未见异常。肺功能：轻中度混合性通气功能障碍，轻度弥散功能障碍，支气管舒张试验阴性。胸部CT：左肺上叶下舌段、右肺中叶内侧段及两肺下叶后基底段见斑片、条索状密度增高影。左小腿皮损组织活检(图5)：表皮、真皮及血管周围大量嗜酸性粒细胞及少量淋巴细胞浸润。为了解骨髓中有无过多嗜酸性粒细胞浸润，4月1日行骨髓穿刺：骨髓增生活跃，成熟嗜酸性粒细胞明显增多，未见幼稚粒细胞或原始细胞异常增生。  诊断IHES。口服泼尼松30 mg／d，症状逐渐缓解。

诊断 处理

为排除克隆性血液系统疾病，行骨髓F／P融合基因检测，结果显示FIP1L1／PDGFRα基因阳性，BCR／ABL(P210)、BCR／ABL(P230)均阴性。  最终确诊：伴有嗜酸性粒细胞增多和PDGFRα、PDGFRβ、FGFRI异常的髓系或淋系肿瘤。口服伊马替尼100 mg／d治疗1周后血嗜酸性粒细胞计数正常，1个月后复查胸部CT及肺功能均未见异常。4个月后自行停用伊马替尼。7个月后复查血常规，嗜酸性粒细胞增多，考虑复发，口服伊马替尼100 mg／d至今，多次复查血嗜酸性粒细胞计数正常。

随访 讨论

在PubMed数据库以“idiopathic hypereosinophilic syndrome”关键词或题名检索，2004--2014年英文文献47篇共85例患者，其中F／P融合基因检测阴性46例，未做39例，未检率45.9％。在清华同方数据库、维普中文科技期刊数据库、中国知网(CNKI)等检索，2004--2014年中文文献22篇共22例患者，其中F／P融合基因检测阴性仅8例，未做14例，未检率63.6％。在近10年的中英文文献报道中，依据目前的诊断流程，50.5％基因检测阴性的IHES得到确诊，但对未行F／P融合基因检测的患者，诊断IHES应慎重，因为部分患者嗜酸性粒细胞增多的原因可能存在基因方面的异常，如基因缺失、突变或融合，因此包括F／P融合基因在内的多种基因检测对临床重新认识IHES具有重要意义。临床上对嗜酸性粒细胞增多的患者，基因检测应列入常规检查项目，从而提高诊治水平减少误诊，并制定个体化治疗改善疾病预后。 HES治疗重点在于减少嗜酸性粒细胞数及控制靶器官损害。而对F／P阳性的患者，酪氨酸激酶抑制剂(伊马替尼)为首选治疗方案，推荐起始剂量为100 mg／d。对F／P阴性或未行F／P检测者，糖皮质激素仍为一线用药，起始剂量建议为0.5～1 mg·kg-1·d-1，病情好转后逐渐减量并维持治疗。目前伊马替尼治疗疗程尚未统一，建议动态监测F／P融合基因的表达来选择最佳剂量及维持时间。